心臟病的危害極大，威脅人類的生命。 有數據顯示，心臟病已成人類健康的頭號殺手，全世界每年有1700萬人死于心臟病，每3例因病死亡者中，就有1例是心臟病患者。心臟病的危害巨大，常被人誤以為是不治之癥，這種想法是完全錯誤的。 大家應該重新重視心臟病的危害，也要有敢于和心臟病作斗爭的心。

如今心臟病發(fā)作后的心臟組織損傷和瘢痕形成（左）通過NMN條件干細胞分泌的囊泡減少。NMN處理的干細胞分泌的囊泡可改善心臟功能，同時促進血管形成并減少大鼠心肌梗塞（心臟病發(fā)作）后的組織損傷。

NMN是NAD+的前體。NAD+是自然存在于人體中的物質，它會隨年齡增長而逐漸減少。NAD+的減少將損害細胞產生能量的能力，身體會出現退行性癥狀，如肌肉退化、腦力減退、色素加深、脫發(fā)等，在傳統(tǒng)意義上稱之為"衰老"。

心臟病發(fā)作占心臟病死亡人數的80%，心臟病是全球主要死因。心臟病發(fā)作是由血管阻塞引起的細胞缺氧引起的，導致致命的心臟組織損傷。為了防止死亡，盡快恢復血流并修復這種組織損傷至關重要。目前的選擇包括手術或阿司匹林等藥物。

用NMN處理的干細胞分泌的囊泡可改善心臟病發(fā)作后大鼠的心臟功能。NMN促進心臟病發(fā)作后的血管形成，即小動脈和毛細血管。心臟病發(fā)作后的NMN可增強心臟組織恢復，如心臟細胞死亡和組織瘢痕形成減少。

現在，來自中國南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的研究人員在干細胞評論和報告中說，用NMN治療的干細胞分泌的囊泡可以減少心臟病發(fā)作后的心臟損傷和功能障礙。也就是說，在心臟病發(fā)作大鼠模型中，NMN注射可改善心臟功能，增加血管形成并減少組織損傷。這些結果表明，干細胞衍生的囊泡，特別是當用NMN調節(jié)時，可以減少心臟病發(fā)作造成的心臟損傷。

NMN增強干細胞囊泡心臟修復

最近的研究表明，干細胞（間充質干細胞）分泌稱為細胞外囊泡的膜結合囊，其中充滿了潛在的治療分子。像干細胞一樣，這些囊泡具有治療特性。它們也比干細胞具有優(yōu)勢，包括缺乏免疫系統(tǒng)排斥和腫瘤誘導。當受到各種刺激時，干細胞囊泡含量會發(fā)生變化，從而影響其生物學效應。

研究人員通過手術誘導大鼠冠狀動脈阻塞，導致心臟組織損傷并模擬心臟病發(fā)作。然后，他們將組織損傷邊緣的大鼠注射未經處理的干細胞囊泡或NMN處理的干細胞囊泡。四周后，他們發(fā)現未經治療的囊泡增加了左心室射血分數--心臟泵送的血液分數。此外，NMN進一步增加了射血分數，表明心臟功能修復的增強。

當血管介導的血流最佳時，心臟的泵血作用是最有效的。研究人員發(fā)現，未經治療的干細胞囊泡增加了心臟病發(fā)作后大鼠心臟組織中的小動脈和毛細血管密度。此外，動脈和毛細血管密度進一步增加NMN。這些發(fā)現表明，NMN增強了囊泡介導的血管形成，這應該會增加血流量。

新血管的形成有助于減少組織瘢痕形成（纖維化）和心臟病發(fā)作受損心臟組織中的細胞死亡。研究人員發(fā)現，纖維化對未經治療的干細胞囊泡有反應而減少，而NMN的纖維化減少得更多。此外，程序性細胞死亡--細胞凋亡--通過正常囊泡注射減少，并通過NMN暴露再次減少。這些發(fā)現表明NMN增強了干細胞囊泡介導的心臟組織修復。

NAD+增強型無細胞療法的未來

干細胞已被應用于治療許多疾病，包括神經系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、骨折愈合和心血管疾病。隨著越來越多的證據表明干細胞囊泡具有類似的效果和優(yōu)勢，我們可能會看到研究轉向所謂的無細胞療法，這本質上是沒有干細胞的干細胞療法。事實上，無細胞干細胞囊泡已被證明可以減輕嚙齒動物的關節(jié)炎和其他與年齡相關的影響。

研究人員進一步證明了NMN是一種NAD+助推器，可以增強干細胞衍生囊泡的治療效果。以前的研究表明，NMN可以使干細胞恢復活力，這可以解釋其增強效果。如果無細胞療法被證明是可行的，那么NAD+助推器或其他干細胞再生藥物可能會促進干細胞及其囊泡的適應性，以增強所述療法。

參考文獻：Pu, Y., Li, C., Qi, X. et al. Extracellular Vesicles from NMN Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Myocardial Infarction via miR-210-3p Promoted Angiogenesis. Stem Cell Rev and Rep (2023).