面肩肱型肌營養不良癥是以肌無力和消瘦(肌肉萎縮)為特征的疾病。這種情況得名于最常受影響的肌肉：臉部，肩胛骨和上臂的肌肉。面肩肱型肌營養不良癥的體征和癥狀通常出現在青春期。但是，病情的發生和嚴重程度差別很大。較溫和的病例可能在晚年才會變得明顯，而罕見的嚴重病例在嬰兒期或童年早期就顯現出來。

面部肌肉或肩膀的虛弱通常是這種情況的首要癥狀。面部肌肉無力使得難以用習慣喝水和吹口哨，或微笑時轉動嘴角。眼睛的肌無力導致在睡著時眼睛無法完全閉合，從而導致眼睛干澀等眼部問題。臉部一側的軟弱可能比另一側更為嚴重，由于不清楚的原因。肩部肌肉欠佳傾向于使肩胛從背部突出，這是一種常見的肩胛骨翼狀體征。肩膀和上臂的肌肉虛弱可能會使抬起手臂或擲球困難。

面肩肱型肌營養不良癥

與面肩肱型肌營養不良相關的肌無力在數十年內緩慢惡化，并可能擴散到身體的其他部位。小腿肌肉的虛弱可能會導致一種稱為足部下垂的情況，這會影響步行并增加跌倒的風險。臀部和骨盆肌肉無力可能使爬樓梯或走路很困難。由于腹部肌肉較弱，受影響的個人可能會有一個夸張的腰部彎曲(脊柱前凸)。大約20%的受影響個人最終需要使用輪椅。

其他體征和癥狀面肩肱型肌營養不良癥可以包括輕度高音聽力損失和在視網膜的光敏感組織異常。這些跡象往往不明顯，只能在醫療檢測過程中發現。很少，面肩肱型肌營養不良會影響呼吸所需的心臟肌肉或肌肉。

20%面肩肱型肌營養不良癥患者需要坐輪椅

研究人員描述了兩種類型的面肩肱型肌營養不良癥：1型(FSHD1)和2型(FSHD2)。這兩種類型具有相同的體征和癥狀，并以其遺傳原因來區分。

面肩肱型肌營養不良癥估計發病率為1萬人。所有病例中大約95%是FSHD1; 剩下的5%是FSHD2。

面肩肱型肌營養不良癥是由涉及4號染色體長臂(q)的遺傳變化引起的。這種疾病的兩種類型都是由染色體末端附近的DNA區域(稱為D4Z4)的變化引起的。該區域由11到100多個重復片段組成，每個片段長約3300個DNA堿基對(3.3kb)。整個D4Z4區域通常是超甲基化的，這意味著它具有大量與DNA相連的甲基(由一個碳原子和三個氫原子組成)。甲基使基因沉默，因此DNA的高甲基化區域傾向于具有更少的打開(有效)的基因。面肩肱型肌營養不良癥結果當D4Z4區域低甲基化，缺少連接的甲基。在FSHD1中，發生低甲基化是因為D4Z4區域異常縮短(收縮)，包含1到10次重復，而不是通常的11到100次重復。在FSHD2中，低甲基化通常是由稱為SMCHD1的基因中的突變引起的，其提供了制造通常高甲基化D4Z4區域的蛋白質的說明。然而，大約20%的FSHD2患者在SMCHD1基因中沒有確定的突變，并且低甲基化的原因是未知的。

面肩肱型肌營養不良癥會導致面部肌肉無力

D4Z4區域的高甲基化通常在大多數成人細胞和組織中保持稱為DUX4的基因沉默。所述DUX4基因位于最靠近的端部的D4Z4區的區段4號染色體。在面肩肱型肌營養不良癥患者中，D4Z4區低甲基化可防止DUX4基因在通常被關閉的細胞和組織中沉默。盡管對DUX4基因活性的功能知之甚少，但研究人員認為它影響其他基因的活性，特別是在肌細胞中。DUX4的異常活動是未知的基因破壞或破壞這些細胞，導致進行性肌無力和萎縮。

所述DUX4基因毗鄰的DNA的調節區上的4號染色體被稱為PLAM序列，這是必要的生產DUX4蛋白質。4號染色體的一些拷貝具有功能性pLAM序列，而另一些拷貝不具有。具有功能性pLAM序列的4號染色體的拷貝被描述為4qA或“允許的”。沒有功能性pLAM序列的那些被描述為4qB或“不允許的”。沒有功能性pLAM序列，則不能制備DUX4蛋白。由于每個細胞中有4個4號染色體拷貝，所以個體可能有4個染色體的4個 “允許”拷貝，2個“不允許”拷貝或者每個拷貝中的一個。面肩肱型肌營養不良癥只能發生在至少有一個“寬容” 4號染色體拷貝的人身上。無論受影響的個體是否具有感染的D4Z4區域或SMCHD1基因突變，僅當功能性pLAM序列也存在以允許DUX4蛋白產生時才會導致疾病。

面肩肱型肌營養不良癥由4號染色體異常引起的

研究表明，導致FSHD2 的SMCHD1基因突變也可能增加FSHD1患者的疾病嚴重程度。研究人員懷疑，合并D4Z4區域和SMCHD1基因突變的組合導致D4Z4區域連接的甲基更少，這使得DUX4基因具有高度活性。在兩種基因改變的人中，過度活躍的基因導致嚴重的肌無力和萎縮。

FSHD1是以常染色體顯性模式遺傳的，這意味著在“允許” 染色體4上的縮短的D4Z4區域的一個拷貝足以引起疾病。在大多數情況下，受影響的人從一個受影響的父母遺傳改變的染色體。其他FSHD1患者沒有家族史。這些情況被描述為零星的，是由一個新的(從頭)D4Z4在“寬容” 染色體4的一個拷貝上收縮。

FSHD2是以雙基因模式遺傳的，這意味著兩個獨立的遺傳變化是引起疾病的必要條件。對于FSHD2，個體必須繼承SMCHD1基因(其位于第18號染色體上)的突變，并且分別地，它們必須繼承“允許” 染色體4的一個拷貝。受影響的個體通常繼承一個親本的SMCHD1基因突變和來自另一個親本的“允許” 染色體4。(因為在大多數情況下，父母都沒有遺傳改變，所以他們通常不受影響。)