多重政策利好,第三代試管嬰兒市場迎來爆發

根據衛生部2012年統計，我國新生兒缺陷率為 5.6%。造成出生缺陷比較常見的單基因遺傳病包括遺傳性耳聾、地中海貧血、杜氏肌營養不良等。這類疾病通常無法根本治愈，往往會遺傳給下一代，且沒有有效的治療手段。胚胎植入前遺傳學診斷/篩查（Preimplantation Genetic Diagnosis/Screening，PGD/PGS）的發展為許多存在遺傳疾病高風險的夫婦帶來了福音。

作為第三代試管嬰兒的代表性技術，PGD/PGS是指在輔助生殖過程中，對胚胎進行種植前的活檢和遺傳學分析，以選擇無遺傳學疾病的胚胎植入子宮。本文將從技術發展、政策監管、市場預測等多角度剖析國內PGD/PGS的發展現狀。

1.NGS為第三代試管嬰兒帶來革命性變化

1967年，Robert G. Edwards首次提出了PGD的概念。經過了半個世紀，PGD已從基于PCR技術和FISH技術的第一代發展至基于CGH技術和測序技術的第二代PGD/PGS。1990年，世界首例PGD嬰兒誕生。截止2010年，全球得益于PGD和PGS技術誕生的嬰兒大約有10000多例。

隨著高通量測序技術的發展，越來越多的人將NGS（二代測序）技術應用到PGD和PGS的研究當中。NGS最大的優點在于它不僅可以檢測胚胎的非整倍體，而且還可以檢測單基因疾病，這也是其它技術尚不能達到的。

2013年，Hum.Reprod.報道了首個NGS-PGS妊娠成功的案例，隨后多個相關案例相繼被報道出來，同年，湘雅醫院也報道了NGS檢測囊胚的PGS成功病例。2014年，北京大學第三醫院生殖中心誕生了世界第二例MALBAC擴增測序的PGD嬰兒。

如今，越來越多的PGS使用NGS技術進行胚胎活檢樣本檢測，基于NGS技術的PGS產品逐步問世，應用面也逐步被打開。

2.政策不斷優化形成監管體系

PGD/PGS涉及到基因檢測，因而其市場監管遵循基因檢測的相關政策。近年來，我國基因檢測領域的監管政策不斷在優化，這無疑響應了市場的需求，反過來又促進市場規范化發展。

國內基因測序政策梳理

2.1 首個PGS產品獲得創新醫療器械特別審批

2014年1月，CFDA發布了《食品藥品監管總局辦公廳關于基因分析儀等三個產品分類界定的通知》，其中規定將基因分析儀作為三類醫療器械進行管理；2014年2月，CFDA和衛計委聯合發布通知明確規定，基因測序產品需經CFDA審批注冊，并經衛計委行政部門批準技術準入方可應用。這意味著基因測序臨床應用需經過藥監局和衛計委的二次審批。這些政策對進入臨床的測序產品進行了明確的監管，有助于臨床測序產品的規范化管理。

今年5月份，國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術審評中心（CMDE）正式批復了PGS產品的創新醫療器械特別審批申請。蘇州貝康醫療器械有限公司的PGS試劑盒成為了我國首個獲得創新醫療器械特別審批的產品。此后，國家正式將PGS歸為第三類醫療器械進行管理。

三類醫療器械是最高級別的醫療器械，也是必須嚴格管理的醫療器械，生產需由國務院藥品監督管理部門審查批準，并發放產品注冊證書。這意味著任何在醫院中使用的PGS產品必須達到國家三類醫療器械的標準，獲得三類醫療器械注冊證，產品開發依托的平臺也必須獲得三類醫療器械注冊證。

創新醫療器械特別審批是國家對PGS產業的主要監管形式，未來進入臨床的PGS產品必須符合國家的監管要求，未獲得醫療器械注冊證的產品將很難進入市場。

2.2 NIPT試點取消釋放積極信號

2015年衛計委醫政醫改局和婦幼司相繼批準了全國各省市（除西藏）159家臨床試點進行無創產前基因測序（NIPT）、胚胎植入前遺傳學診斷、遺傳病診斷和腫瘤診斷與治療等4個專業的高通量測序服務。

2016年10月27日，衛計委發布了國衛辦婦幼發[2016]45號文件——《國家衛生計生委辦公廳關于規范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作的通知》，廢止此前NIPT試點機構相關規定，正式取消NIPT臨床試點，這意味著所有具有相關資質的機構均可開展NIPT。

與NIPT相類似，PGS也是基于高通量測序技術的染色體異常篩查手段。目前基于高通量測序的植入前胚胎遺傳學診斷臨床應用試點醫院有13個，此次NIPT臨床試點的取消，為PGS未來的管理規范提供了參考。

2.3 32家機構具有PGD資質

目前單基因遺傳病大概有 7000 多種，累計發病率為萬分之一，單基因遺傳病攜帶者合計 10-15 萬人。我國現有的輔助生殖技術和機構遠遠不能滿足市場需求。目前全國經批準開展人類輔助生殖技術和設置人類精子庫的醫療機構已達到432所。然而，在眾多機構中，目前衛生部門批準開展植入前胚胎遺傳學診斷技術的機構只有32家，未來還有很大的市場空間。

目前衛生部門批準開展植入前胚胎遺傳學診斷技術的機構

3.百億級市場待爆發

根據華創證券近期的報告，輔助生殖領域的市場規模約為100億元。銀河證券在發布的基因測序市場前景報告中，對測序產品在各個應用領域內的市場規模進行了預測，其中基因測序在PGD/PGS中的市場規模達到百億級。

根據智研咨詢發布的《2016-2022年中國人類輔助生殖行業研究及投資前景預測報告》，PGD/PGS將是未來應用最多的輔助生殖技術。該報告指出，未來五年輔助生育滲透率可達20%，其中5.5%將選擇使用AI技術，14.5%將使用IVF-EF/ICSI技術，16%將選擇使用冷凍技術，38%將選擇使用PGD/PGS技術。

數據來源：智研咨詢

伴隨著基因測序技術的成熟，基因測序服務在生殖健康領域的滲透率也將增長。根據《2015年中國統計年鑒》統計的數據，2014年末，育齡婦女人數為1381.7萬人，假定2016年育齡婦女人數與2014年末基本相同。不孕不育夫婦占育齡夫婦比例的15%，假定不孕不育人數中60%的人接受試管受精，那么試管嬰兒受孕人群為124.35萬人，而不同的胚胎植入前基因測序滲透率也將帶來不同的市場規模。

數據來源：艾瑞咨詢

經調查發現，目前大部分醫院尚未開展基于二代測序的PGS檢測，使用的多是芯片檢測，因而國內基于二代測序的PGS檢測還有較大的可開發空間。目前國內開展PGS的企業主要有華大基因、貝瑞和康以及貝康醫療等。

4.展望

NGS技術的不斷成熟，克服了PCR、FISH以及基因芯片等技術的缺陷，越來越多地被應用到PGD/PGS領域中。如今國家已經將PGS產品歸為第三類醫療器械進行管理，這促進了整個市場的規范化發展。國家對基因測序產品監管政策的不斷優化，為整個市場帶來了良好的發展機遇。近期，測序巨頭Thermo Fisher以及Illumina也紛紛在國內輔助生殖領域進行戰略布局。

隨著全球首例三親嬰兒的誕生，第四代試管嬰兒技術也初顯成效，這使線粒體基因缺陷的女性有望實現健康生育夢。未來，試管嬰兒技術將為7000多種單基因遺傳病攜帶者的健康生育帶來希望，對我國全面二孩政策的實施以及新生兒出生缺陷率的降低做出進一步的貢獻。