為什么你做試管嬰兒凍胚移植總是失敗？
在移植前，如果子宮條件不適合移植的話，會將胚胎冷凍，待條件合適再移植。但是凍胚移植也會因為各種因素失敗，本文進行了歸納總結，以提升試管嬰兒成功率。
隨著試管嬰兒技術的日益成熟,越來越多不孕患者加入到”試管嬰兒”助孕這一行列中來。進行試管嬰兒技術治療的準媽媽們經歷了緊張的超促排卵治療和取卵手術后，她們又迎來了胚胎移植。醫生會此時根據患者的身體狀況，推薦凍胚移植還是鮮胚移植。凍融胚胎移植(FET)是體外受精與胚胎移植(IVF-ET)的補充和延續，已逐漸成為輔助生殖的重要治療手段之一。我們之前也有科普過如何選擇凍胚或是鮮胚，以及凍胚移植的好處。
凍融胚胎移植(FET)指將一個取卵周期當中的優質胚胎進行冷凍保存，等到合適的時機再進行解凍移植的方法。近年來全胚冷凍后的凍融胚胎移植的比例正在逐年增長，FET作為減少促排卵次數、減少多余胚胎浪費、降低IVF-ET并發癥風險的治療手段，逐漸成為輔助生殖的重要治療手段之一，增加了受治者的移植機會，并提高了胚胎移植的累積妊娠率。
雖然曾有研究表明，凍融胚胎移植后其臨床妊娠率和活產率可達到甚至高于新鮮周期胚胎移植，但國內外對于冷凍胚胎妊娠成功率的報道仍有一定差別，這可能與國內外生殖中心對胚胎是否可進行冷凍的標準和冷凍技術的差異有關。
年齡及不孕年限
年齡因素是不孕癥治療中對成功率起主要作用的因素之一，隨著社會經濟發展的需要以及人們思想觀念的改變，女性對自身的生育要求年齡逐年推后，30歲以上的比例逐年增加。
隨著年齡的增長，女性體內的卵母細胞的數量和質量會逐漸下降，臨床妊娠率也會隨之降低。有研究發現，年齡在38歲以上實驗組的FET周期的臨床妊娠率和累計妊娠率顯著低于年齡在38歲以下的組別。
一些學者認為，妊娠率與不孕的年限有一定關系。
胚胎因素
?移植胚胎質量
胚胎的質量也是妊娠能否成功的決定性因素之一。李莉等[9]通過分析發現，同樣年齡、同等胚胎移植數量的女性，移植的優質胚胎數量越多，妊娠的成功率就要更高。有研究者[12]回顧性分析了738例玻璃化冷凍的FET病例，得出的結論是胚胎的損傷對于臨床妊娠率和多胎率并無明顯影響，考慮與胚胎評分標準、樣本量等因素有關。移植胚胎的優質胚胎數目和8細胞胚胎數目是影響臨床妊娠率和多胎率的重要因素，移植時至少移植1枚優質胚胎或1枚8細胞胚胎，可在降低多胎率的前提下提高臨床妊娠率。
?移植胚胎數量
目前來說大多數相關學者均認同移植胚胎的數量越多，妊娠率越高，但多胎妊娠的幾率也越大這一說法。研究表明，移植雙胚胎或三胚胎比只移植單胚胎有更高的臨床妊娠率，但是二者的胚胎的種植率和最后的活產率并無顯著差異性，同時前者的多胎妊娠率會顯著增加。因此，盡管胚胎的移植數量能夠影響胚胎的種植率，進而影響臨床妊娠率，但是在輔助生殖的臨床實踐中，還是應該慎重選擇這種方法增加妊娠幾率。
?胚胎移植時間
張軍等按照移植日的月經時間將FET病例分為移植日≤月經周期第14天、介于月經周期第15天到第24天之間和≥月經周期第25天三組，通過比較三組的臨床妊娠率，發現月經周期第14天以內移植會降低凍融胚胎移植的臨床妊娠率；同時，將三組細分為自然周期組和代替周期組進行組間比較發現，代替周期組在月經期第15天后進行移植有利于獲得更高的臨床妊娠率。
?胚胎移植位置
一些學者認為，除了移植胚胎的質量、數目和移植時間等之外，胚胎的移植位置也對妊娠結局有一定影響。有研究對286例FET病例進行回顧性分析，根據移植時胚胎距宮腔底的距離占宮腔深度比例的不同進行分組，對比分析發現，距宮底位置在宮腔深度的1/2～1/3時，胚胎種植率和臨床妊娠率均明顯高于占宮腔深度1/2以上及1/6以下組別。同時，隨著胚胎至宮底的距離占宮腔深度比值的增加，流產率有所上升，異位妊娠率有所降低，造成此結果的原因可能是由于胚胎植入后會在宮腔內游走。移植位置靠下時，游走入輸卵管的幾率減少，從而降低異位妊娠率，但移植位置過低會使胚胎著床空間變小，著床后流產風險增大。說明凍融胚胎移植時種植位置的不同，會影響妊娠結局。
?胚胎冷凍保存時間、解凍時間及發育階段
駱榮等通過對比分析提前解凍培養后移植與移植當日解凍胚胎移植的病例462例，認為冷凍胚胎提前解凍與否并不能顯著改善FET妊娠結局，但對于卵裂球數目較少的冷凍胚胎，提前解凍培養的方法有助于改善胚胎的著床率和臨床妊娠率。
還有研究建議，在患者有較多胚胎的情況下，進行囊胚培養冷凍，選擇囊胚進行冷凍周期移植能取得更好的臨床結局。
FET周期能否獲得成功的妊娠結局，除了起主要作用的胚胎因素外，另一重要因素便是子宮內膜的容受性。子宮內膜容受性，即指子宮內膜接受胚胎的能力，指其對囊胚定位、黏附、著床等變化的容受狀態，該狀態直接影響胚胎著床的成功率。
與容受性相關的因素一般有子宮內膜的厚度、形態、子宮血流情況等。同時，由于子宮內膜的準備方式會對以上因素起到直接的作用，因此子宮內膜的準備方式也是影響子宮內膜容受性的因素之一。
?子宮內膜厚度
子宮內膜的厚度是評價子宮內膜容受性的常規標準之一，移植前子宮內膜的厚度被認為可以反映內膜的狀態，從而影響內膜的容受性。一般認為，子宮內膜過薄或過厚均不利于胚胎的著床，在進入FET周期之前，應將子宮內膜調節到較為理想厚度后再進行移植，從而獲得較高的妊娠率。然而縱觀近年來的研究報告，由于全世界范圍內并未建立統一的子宮內膜檢測體系，且目前為止對于FET移植周期子宮內膜厚度閾值也沒有統一的、公認的范圍，因此在有關子宮內膜影響FET妊娠成功率作用上的意見不一，頗具爭議。
有研究認為子宮內膜厚度的界值是9 mm，內膜厚度≥9 mm時移植胚胎的臨床妊娠率與胚胎著床率更高。但也在臨床工作中發現，即使子宮內膜的厚度≤6 mm的患者，也有將近三分之一的妊娠成功幾率。因此，子宮內膜薄厚和種植成功與否并不一定相關，但內膜達到一定厚度以上的子宮比內膜薄的子宮獲得胚胎種植的幾率更高。
?子宮內膜血流情況與容積
子宮內膜的血管生成與血流灌注呈周期性的變化，被認為與子宮內膜容受性相關，很多學者通過子宮內膜血流參數來研究子宮內膜容受性，該指標在評價子宮內膜容受性方面的價值越來越得到關注。
?子宮內膜準備方式
凍融胚胎移植準備子宮內膜的常用方式有以下三種：自然周期、激素替代周期和促排卵周期。
自然周期適用于月經及排卵規律的患者，一般需要檢測患者的血黃體生成素(LH)峰值并觀察子宮內膜的發育和排卵情況來判斷胚胎移植的時機。
激素替代周期一般適用于月經和排卵不規律，甚至無排卵的患者，但其移植時機較自然周期更易把握，臨床應用比自然周期更廣。
促排卵周期適用于雖然有規律月經，但在自然周期中卵泡停育或無優勢卵泡，以及使用外源性雌激素刺激效果不佳的患者。
在臨床中，如何根據患者的自身狀況不同，選擇合適的內膜準備方案，從而提高凍融胚胎移植成功率，提高臨床妊娠率，減輕家庭經濟負擔、減輕國家醫藥衛生負擔具有很重要的意義。
馮淑嫻等從凍融胚胎移植所使用的移植管入手進行比對分析，認為不同質地的移植管對胚胎的種植率和臨床妊娠率也有影響，使用質地柔軟、順應性好的胚胎移植管能夠獲得更好的妊娠結局。
還有一些學者，從機械刺激子宮內膜的角度入手研究。袁彩霞等認為在月經3～4天輕度吸刮子宮內膜，人為造成創面，能夠促進內膜的蛻膜化，同時可以去除局部病灶，改善子宮內膜形態等，從而改善FET臨床結局。
宮腔粘連(IUA)是因內膜因素導致不孕的最主要的病因之一，周曉景等[45]認為子宮內膜輕刮術可以明顯改善IUA尤其是中度IUA患者的子宮內膜容受性，從而提高FET的臨床妊娠率。還有學者[46]通過對比子宮內膜搔刮和采用宮腔組織吸引管行子宮內膜吸刮兩種方法的妊娠結局，發現子宮內膜搔刮術比吸刮術更能顯著提高反復著床失敗患者的臨床妊娠率。
胚胎冷凍和復蘇的技術方法同樣也是影響凍融胚胎移植結局的重要因素之一，目前，胚胎冷凍和復蘇的技術方法主要分為慢速程序化冷凍和玻璃化冷凍。慢速冷凍被認為是一種安全的冷凍方法，不會造成嚴重的滲透損傷，但冷凍過程中細胞內會產生冰晶，耗時長且需要昂貴的冷凍設備。玻璃化冷凍則是一種非平衡冷凍法，其冷凍過程中不會使細胞產生冰晶，比慢速冷凍降溫速度快，耗時短且儀器費用較低。王宇峰等認為玻璃化冷凍雖能顯著提高胚胎復蘇率，但慢速冷凍具有相似甚至更好的母嬰結局。可能因為玻璃化冷凍雖然復蘇率較高，但高濃度的冷凍保護劑帶來的細胞毒性問題也不可避免。
另外，中醫作為祖國的傳統醫學，其形成與發展已有數千年歷史。中醫療法在調節患者宮腔環境、改善患者身體素質方面有著得天獨厚的優勢。在未來，如何進一步運用中醫治療介入輔助生殖領域，輔助現有常規治療手段對患者自身生殖環境和相關因素進行調節，從而提高妊娠成功率、改善FET移植結局，或許會是較有前景的研究方向。
經歷近30余年的發展，FET作為IVF后的補充治療，已成為輔助生殖治療的常規手段之一，影響FET結局的相關因素也成為國內外學者共同探討的問題。從研究數量來看，患者年齡、胚胎質量、子宮內膜容受性是最主要的研究方向，也是目前輔助生殖領域公認影響臨床結局比較重要的因素。其中：患者的年齡直接影響患者自身身體素質，是FET移植需要考量的主要因素；胚胎質量被認為是影響FET移植結局的決定性因素，如何確保卵裂球的完整性是移植成功與否的關鍵；子宮內膜容受性因其包含的子因素較多而成為近年來研究的熱點，其中子宮內膜的血流情況與準備方式在整個容受性因素中占主要研究地位。
綜上所述，不孕不育患者應及早治療，并選擇個體化治療方案以提高妊娠率，實現其生育的需求和愿望。
